最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟都有这个特征……

古文献试题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中但会文试题：实体防体高级别肽病人避免的缺失血案引起的可调性 T 蛋白的mRNA三组有系统

新闻周刊及影响因子：

研究工作意义: 防体高级别肽（ICI） 是一种防病毒防体可调通道来对防和病人的制剂，它给帕金森氏症防体病人带给了革命性的叠加。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分病症暴发了防体特别的缺失血案，该研究工作结果说明了细菌性可调性 T 蛋白重程序语言是防体病人抑制的防体特别的缺失血案的一个构造，这一研究工作缓和了对帕金森氏症中但会防体痉挛的理解，并并能 irAEs 的有效率最上层和政府机构；针对这种防体的 Tregs，也但但会带给在此之后病人作法，并为持续发展 irAEs 的液体切除带给希望。

导读

防体高级别通道的发现以及更进一步持续发展的针对这些通道的并不一定肽是过去十年中但会病人的革命性突破。针对防体高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在诊疗病人中但会取得突破性方面。尽管如此，但仍有其所的病症并没有从这些病人中但会受惠，而且往往伴随着自身防体毒性底物，被称为防体特别缺失血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会干扰病人，而且还不太可能避免阻碍生命的情况，到目前为止，还不会预报哪些病症但会用到痉挛，哪些器官但会作准备其中但会，以及痉挛有多严重。前期的研究工作结果证明，遗传易感性、肠道有机物群、新防原交叉呈递都与 irAE 的持续发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很小高度上仍是未知的。

Foxp3 乙型肝炎的可调性 T 蛋白 （Treg） 的防体抑制功能对于延续各部位耐受和预防自身防体底物是必不可少的。除了延续各部位的防体波形，Tregs 也可以抑制防防体底物进而促进生长。此外，Tregs 可隐含高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的事实也说明了，可根据微环境中但会 Tregs 隐含 PD-1 的情况预报病症防 PD-1 防体病人的。因此，有科学家推测，防体高级别肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以抑制体内的 Tregs 暴发有系统，而这种有系统在 irAEs 的暴发持续发展中但会很强重要的推动作用。

为了验证上述假设，研究工作人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊发了篇文章 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的书评，该研究工作通过正因如此mRNA三组基因组数据分析，证明从中期转移性阿兹海默病症（在 ICI 病人后用到了 irAEs）的血液循环中但会分离单单的 Tregs 暴发了值得注意改变，拥有了典DF的呼吸道、诱导和蛋白内构造，这些异常调高的构造在其他自身防体疟疾状态下的 Tregs 上亦有体现，说明了细菌性 Tregs 有系统是防体病人抑制的 irAEs 的一个构造。

图片举例：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作内容

irAEs 病症外周血 Tregs 的mRNA三组重程序语言

首先，研究工作人体从 26 可有已经接受了防 PD-1 病人的阿兹海默中期病症的血液循环中但会分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并透过了mRNA三组学基因组数据分析，其中但会 11 可有病症历程了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和脑膜炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物科学和防体特别基因组，他们确认单单了 Mel-irAEs 中但会值得注意高隐含mRNA本的核心构造。这些基因组有数作准备呼吸道和血小板迁移的生长因子和生长因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及抑制 Tregs 功能的基因组如 CCR3 和 SERPINE2 或蛋白内过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 中但会值得注意下调。更进一步的通道富含数据分析也推测了 Mel-irAE 三组很强值得注意的呼吸道的集表DF，有数血小板抑制、呼吸道底物、蛋白因子造成了、氧化应激底物、I DF IFN 波形通道和 IFNg 波形通道等。这些数据数据分析结果并能缓和对中期阿兹海默病症中但会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA某种高度有系统的理解。

图片举例：Cancer Immunol. Res.

自身细菌性疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 很强携手的呼吸道和蛋白内构造

尽管 irAEs 有广泛的诊疗构造，但目前尚不清楚它们在多大高度上与；也自身细菌性综合征有携手的性疾病构造。为此，他们对来自心理健康生物体和自身防体病病症的外周血 Tregs 透过了mRNA三组基因组数据分析。结果发现，与来自心理健康生物体的 Tregs 相比，自身防体疟疾状态下的 Tregs 推测单单一种免去支配的mRNA三组构造，有数作准备 IFNγ 波形传导、血小板增殖、自噬、诱导蛋白死亡、以及蛋白内过程的可调等通道均推测单单值得注意调高。因此，自身细菌性疟疾病症和 irAEs 病症的 Tregs 有一个携手的mRNA三组构造，即呼吸道、诱导和蛋白内等通道的值得注意富含。

在多种不同类DF的帕金森氏症中但会，irAE-Tregs 的mRNA三组构造是相似的

接下来，为了筛选 Tregs 的细菌性重程序语言是否只针对在防 PD -1 防体病人后用到了 irAEs 的阿兹海默病症，研究工作人员对防 PD -1 防体病人后用到或没有用到 irAEs 的肾、肾、膀胱和非小蛋白肺癌病症的 Tregs 透过了mRNA三组基因组数据分析。同的集的，与结果说明了相比，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦推测单单血小板增殖、蛋白因子生成、防体效应过程和应激底物等通道的富含，这说明了这种独特的促炎mRNA三组谱与高血压疟疾相关联不大。

图片举例：Cancer Immunol. Res.

之后，他们还比较数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身防体疟疾三组和心理健康 Tregs 的基因组隐含，对三种疟疾的基因组集透过比较，确认单单 93 个共享的差异基因组，其中但会包含 19 个作准备 Tregs 防体特别过程和呼吸道底物可调的核心构造基因组，有数 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道数据分析说明了，这 93 个共享的差异基因组主要作准备呼吸道过程，其中但会 IFNg 介导的底物、防体抑制和应激底物高度富含。

结语

综上所述，该研究工作通过mRNA三组基因组数据分析，描绘了帕金森氏症病症在接受了防 PD -1 防体病人并持续发展为 irAEs 后 Tregs 抗拒的呼吸道属性，这在多种不同帕金森氏症类DF的病症中但会普遍存在；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也推测单单了蛋白内有系统，这与在自身细菌性疟疾生物体中但会判读到的 Tregs 病变保持一致。

这一研究工作缓和了对帕金森氏症中但会防体痉挛的理解，并并能 irAEs 的有效率最上层和政府机构，并不一定，针对这种防体的 Tregs，但但会带给在此之后病人作法，并为持续发展 irAEs 的液体切除带给希望。

书评链接：

编辑： 朱颖